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转基因动物(transgenic animals)技术

发布时间:2020-03-12 01:23    浏览次数 :

转基因动物自1980--1981年产生后,迅速发展。它克服了物种之间的生殖隔离,实现了动物物种之间遗传物质的交换和重组,这不仅为遗传物质的研究提供了新的手段,丰富了物种的基因库,也扩大了生命科学的视野,由于转基因动物技术具有分子及细胞水平操作、整体表达的特点,使得人们能从更完整的系统中去认识生物分子的作用,现已广泛应用于医药、农业及生物学领域。在医学领域己用于遗传病、肿瘤、心血管疾病、免疫性疾病的研究,包括建立疾病的病理模型,探讨其病因、发病机理和基因治疗方法,研究基因表达调控以及进行药物干预和新药的开发实验等。建立疾病的转基因动物模型是转基因动物技术应用于医学方面的一个重要研究内容。转基因技术可以在动物原来遗传背景的基础上,通过改变某种基因的表达水平以建立人类疾病的动物模型。这种模型产生疾病的原因清楚(由转入的外源基因引起),模型动物的症状单一,接近于病人的症状。在农业方面,转基因农业动物研究有了很大进展,尤其在通过胚胎细胞或体细胞将基因导人牛、猪、羊和山羊,产生可遗传的转基因牲畜方面发展很快。说明转基因牲畜不仅可作为生物反应器,为人类生产基因工程产品和用于牲畜品种改良,提供更好的服务,同时也促进了胚胎学和发育遗传学的飞速发展,并开拓了医学研究的新领域   转基因动物(transgenic animals)是指基因组中整合有外源基因的一类动物;整入动物基因组的外源基因被称为转基因(transgene)。由于建立转基因动物时,外源基因可能只整合入动物的部分组织细胞的基因组,也可能整合进动物所有组织细胞的基因组中。我们把只有部分组织的基因组中整合有外源基因的动物,称为嵌合体动物(chimera, mosaic animals),这类动物只有当外源基因整合进去的部分组织细胞恰为生殖细胞时,才能将其携带的外源基因遗传给子代;否则,外源基因将不能传给子代。一般用胚胎干细胞法,逆转录病毒载体法产生的第一代转基因动物均为嵌合体动物,而显微注射法得到的第一代转基因动物,也约有20%为此类动物。如果动物所有的细胞都整合有外源基因,则具有将外源基因遗传给子代的能力,通常把这类动物称为转基因动物。当外源基因在转基因动物体内表达,并培育出其表型与人类疾病症状相似的动物模型,则称其为转基因动物模型   目前建立转基因动物的主要策略有两种。一种是让转基因在动物体内过度表达的方法。最常用的是显微注射方法。转基因可用基因本身的启动子,也可拼接组织特异性表达的外源启动子;可转入单基因,也可转入双基因。另一种方法是让基因在体内灭活,丧失其功能,即基因敲除技术。这就是近年来发展的用胚胎干细胞进行基因打靶技术,以产生基因缺陷的转基因动物   显微注射法的主要优点:1、在具备配套 仪器 和熟练操作技术之后,实现基因导入的速度快且操作简单;2、由于基因是导入受精卵原核内,外源基因在宿主染色体上的整合率相对较高,较少产生嵌合体,有利于对当代转基因的表达分析,并能够快速地建立转基因动物品系;3、导入外源基因片段的大小无限制,可长达25Okb等,且导入的基因也无需载体。不足之处:1、外源基因的整合是随机的,故整合率不能检测,因整合引起的突变和位置效应(在转基因插入部位或附近存在有调节序列)可使转基因表达发生改变;2、有的动物原核不易看清楚,如大鼠、猪、山羊等,需经特殊处理,才能有效导入   基因敲除技术的主要优点:1、可用多种方法将外源基因导人ES细胞,且鉴定与筛选比较方便;2、采用基因打靶定点突变,故转入外源基因整合率的可控程度高于显微注射法;3、ES细胞注入囊胚以及囊胚移植到子宫在操作上比较简便。不足之处:1、ES细胞系的建立、保存和维持是一种高难技术,除小鼠ES细胞外,至今还未能得到其他动物的ES细胞,从而使基因敲除的技术应用受限制;2、由于动物所有器官在整个个体发育中发生了基因突变,我们只能检测基因敲除动物某个主要基因在个体发育早期所起的作用,不能研究动物成年后基因的功能。许多情况下是纯合子活不到成年阶段。最近发展了一种条件敲除技术(conditional knockout techniques),使得我们能实现在特定的组织或发育阶段敲除某个特定的基因;3、由于整体动物具有很强的宽容性,单基因缺陷在整体中常可被代偿,一定程度上也增加了建立转基因动物模型的复杂性;4、所得个体为嵌合体,筛选、培育动物所需的时间较长;5、由于ES细胞的培养条件严格,对技术和经费的要求很高   4.1、转基因动物技术的不断完善。如改进现有的显微操作技术和提高外源基因整合率;广泛开展用基因敲除技术并建立转基因小鼠和探索大鼠的胚胎干细胞培养方法和建立基因敲除的转基因大鼠模型的方法   4.2、深入开展转基因的表达调控研究。从转单基因的动物的组织特异性表达调控,发育阶段的时空调控到建立携带多个基因的转基因动物模型,以研究基因间相互作用和多级调控。建立拼接特定的组织特异性启动子的单、双基因的转基因动物   4.3、建立用于药物研究和适合基因治疗的转基因动物模型也将成为今后发展的重要方向 快乐飞艇 快乐飞艇app 快乐飞艇手机版官网 快乐飞艇游戏大厅 快乐飞艇官方下载 快乐飞艇安卓免费下载 快乐飞艇手机版 快乐飞艇大全下载安装 快乐飞艇手机免费下载 快乐飞艇官网免费下载 手机版快乐飞艇 快乐飞艇安卓版下载安装 快乐飞艇官方正版下载 快乐飞艇app官网下载 快乐飞艇安卓版 快乐飞艇app最新版 快乐飞艇旧版本 快乐飞艇官网ios 快乐飞艇我下载过的 快乐飞艇官方最新 快乐飞艇安卓 快乐飞艇每个版本 快乐飞艇下载app 快乐飞艇手游官网下载 老版快乐飞艇下载app 快乐飞艇真人下载 快乐飞艇软件大全 快乐飞艇ios下载 快乐飞艇ios苹果版 快乐飞艇官网下载 快乐飞艇下载老版本 最新版快乐飞艇 快乐飞艇二维码 老版快乐飞艇 快乐飞艇推荐 快乐飞艇苹果版官方下载 快乐飞艇苹果手机版下载安装 快乐飞艇手机版 快乐飞艇怎么下载

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